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Indice de produit DYTOR PLUS Comprimés (Torsemide + spironolactone) Imprimer PDF DYTOR PLUS 10 Comprimés Chaque comprimé non enrobé contient: Torsemide USP équivalent à torsemide (anhydre). 5 mg spironolactone IP. 50 mg DYTOR PLUS 10 Comprimés Chaque comprimé non enrobé contient: Torsemide USP équivalent à torsemide (anhydre). 10 mg spironolactone IP. 50 mg DYTOR PLUS 20 Comprimés Chaque comprimé non enrobé contient: Torsemide USP équivalent à torsemide (anhydre). 20 mg spironolactone IP. 50 mg DYTOR PLUS LS Comprimés Chaque comprimé non enrobé contient: Torsemide USP équivalent à torsemide (anhydre). 10 mg spironolactone IP. 25 mg DYTOR PLUS est une combinaison à dose fixe de torsemide, un diurétique de l'anse de la classe de pyridine-sulfonylurée, et la spironolactone, un antagoniste pharmacologique spécifique de l'aldostérone. Pharmacodynamique Des études torsémide microponction chez l'animal ont montré que les actes torsemide à l'intérieur de la lumière de la portion ascendante épaisse de l'anse de Henle, où il inhibe la Na + / K + / 2Cl - Système de transporteur. L'activité diurétique est en corrélation ainsi mieux avec le taux de médicament excrétion dans l'urine que la concentration dans le sang. Torsemide augmente l'excrétion urinaire de sodium, le chlorure, et de l'eau, mais il ne modifie pas de façon significative le taux de filtration glomérulaire, le débit plasmatique rénal, ou de l'équilibre acide-base. Spironolactone spironolactone agit principalement par liaison compétitive des récepteurs au niveau du site d'échange de sodium-potassium dépendant de l'aldostérone dans le tubule contourné distal rénal. causes spironolactone des quantités accrues de sodium et de l'eau pour être excrétés, tandis que le potassium est conservé. Spironolactone agit à la fois comme diurétique et comme antihypertenseur par ce mécanisme. Il peut être administré seul ou avec d'autres agents diurétiques, qui agissent plus proximalement dans le tubule rénal. Des niveaux accrus de minéralocorticoïde, aldostérone, sont présents dans l'hyperaldostéronisme primaire et secondaire. états œdémateux dans lequel hyperaldostéronisme secondaire est habituellement associé comprennent l'insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose hépatique, et le syndrome néphrotique. En entrant en compétition avec l'aldostérone pour les sites récepteurs, la spironolactone fournit une thérapie efficace pour l'œdème et ascite dans ces conditions. Spironolactone contrecarre hyperaldostéronisme secondaire induite par l'épuisement du volume et de la perte de sodium associée provoquée par un traitement diurétique actif. Spironolactone est efficace pour abaisser la tension artérielle systolique et diastolique chez les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire. Il est également efficace dans la plupart des cas de l'hypertension artérielle essentielle, en dépit du fait que la sécrétion d'aldostérone peut se situer dans les limites normales de l'hypertension artérielle essentielle bénigne. Par son action en antaonizing l'effet de l'aldostérone, la spironolactone inhibe l'échange de sodium pour le potassium dans le tubule rénal distal et aide à prévenir la perte de potassium. Spironolactone n'a pas été démontré pour élever l'acide urique sérique, pour précipiter la goutte, ou pour modifier le métabolisme des glucides. Pharmacokinetics Torsemide La biodisponibilité des comprimés torsemide est d'environ 80%, avec peu de variation inter-sujet; l'intervalle de confiance de 90% est de 75% à 89%. Le médicament est absorbé avec peu de métabolisme de premier passage, et la concentration sérique atteint son maximum (C max) en 1 heure après administration par voie orale. C max et l'aire sous la courbe de concentration sérique (AUC) après administration par voie orale sont proportionnelles à la dose sur l'intervalle de 2,5 mg à 200 mg. apport alimentaire simultanée retarde le temps de C max d'environ 30 minutes, mais la biodisponibilité globale (ASC) et une activité diurétique sont inchangées. L'absorption est essentiellement non affectée par le dysfonctionnement rénal ou hépatique. Le volume de distribution de torsemide est de 12 litres à 15 litres chez les adultes normaux ou chez les patients présentant une légère à modérée d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, le volume de distribution est approximativement doublée. Chez les sujets normaux, la demi-vie d'élimination de torsemide est d'environ 3,5 heures. Torsemide est éliminé de la circulation à la fois par le métabolisme hépatique (environ 80% de la clairance totale) et l'excrétion dans les urines (environ 20% de la clairance totale chez les patients ayant une fonction rénale normale). Le métabolite majeur chez l'être humain est le dérivé d'acide carboxylique, qui est biologiquement inactif. Deux des métabolites moins certains possèdent une activité diurétique, mais pour des raisons pratiques, le métabolisme met fin à l'action du médicament. Parce que torsemide est fortement liée aux protéines plasmatiques (plus de 99%), très peu d'entre dans l'urine tubulaire par filtration glomérulaire. La plupart clairance rénale du torsemide se produit par l'intermédiaire d'une sécrétion active du médicament par les tubules proximaux dans l'urine tubulaire. Chez les patients atteints congestive décompensée insuffisance cardiaque, hépatique et la clairance rénale sont à la fois réduite, probablement à cause de la congestion hépatique et une diminution du débit plasmatique rénal, respectivement. La clairance totale de torsemide est d'environ 50% de celle observée chez des volontaires sains, et de la demi-vie plasmatique et l'ASC sont augmentées en conséquence. En raison de la clairance rénale réduite, une plus petite fraction d'une dose donnée est livré sur le site intraluminal d'action, donc à toute dose donnée, il y a moins de natriurèse chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive que chez les sujets normaux. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la clairance rénale de torsemide est nettement diminué, mais la clairance plasmatique totale est pas modifiée de façon significative. Une petite fraction de la dose administrée est délivrée au site intraluminal d'action, et l'action natriurétique d'une dose donnée de diurétique est réduite. Une réponse diurétique dans l'insuffisance rénale peut encore être atteint que si les patients reçoivent des doses plus élevées. La demi-vie totale clairance plasmatique et l'élimination des torsemide restent normaux dans les conditions de la fonction rénale altérée, car l'élimination métabolique par le foie reste intacte. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, le volume de distribution, la demi-vie plasmatique et la clairance rénale sont tous augmenté, mais la clairance totale est inchangée. Le profil pharmacocinétique de torsemide chez les sujets âgés en bonne santé est similaire à celle chez les sujets jeunes, à l'exception d'une diminution de la clairance rénale liée à la diminution de la fonction rénale qui se produit souvent avec le vieillissement. Cependant, la clairance plasmatique totale et la demi-vie d'élimination demeurent inchangées. Spironolactone Spironolactone est rapidement et largement métabolisé. produits contenant du soufre sont les principaux métabolites et sont considérés comme le principal responsable, en collaboration avec la spironolactone, les effets thérapeutiques du médicament. L'activité pharmacologique des métabolites de la spironolactone chez l'homme est inconnue. La spironolactone et ses métabolites sont plus de 90% lié aux protéines plasmatiques. Les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine et secondairement dans la bile. Alimentaire a augmenté la biodisponibilité de la spironolactone non métabolisé de près de 100%. L'importance clinique de cette observation est inconnue. Œdème associé à hyperaldostéronisme secondaire La cirrhose du foie L'insuffisance cardiaque congestive Le syndrome néphrotique Hypertension avec hyperaldostéronisme La posologie doit être individualisée. Les doses quotidiennes de torsémide utilisées dans ces essais variaient de 1,25 mg à 20 mg, avec la plupart des patients recevant 5 mg à 10 mg; la durée du traitement variait de 1 à 52 jours, avec une médiane de 41 jours. Parmi les effets secondaires énumérés dans le tableau, seulement «miction excessive» a eu lieu beaucoup plus fréquemment chez les patients traités avec torsemide que chez les patients traités avec un placebo. Dans les études sur l'hypertension contrôlées par placebo, dont la conception a permis des taux d'effets secondaires à attribuer à la dose, une miction excessive a été rapportée par 1% des patients recevant le placebo, 4% de ceux traités avec 5 mg de torsemide par jour, et 15% de ceux traités avec 10 mg. La plainte de la miction excessive a été généralement pas signalé comme un événement indésirable chez les patients qui ont reçu torsemide pour cardiaque, rénale ou une insuffisance hépatique. Les événements indésirables graves rapportés dans les études cliniques pour lesquels une relation de drogue ne pouvait être exclu étaient la fibrillation auriculaire, douleur thoracique, la diarrhée, la digitaline intoxication, hémorragie gastro-intestinale, l'hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hypotension, hypovolémie, thrombose shunt, éruptions cutanées, des saignements rectaux, syncopes, et la tachycardie ventriculaire. Œdème de Quincke a été rapporté chez un patient exposé à torsemide qui a été révélé plus tard être allergiques aux sulfamides. Parmi les effets indésirables au cours des essais contrôlés par placebo énumérés sans prendre en évaluation de compte apparentement au traitement médicamenteux, l'arthrite et d'autres problèmes musculo-squelettiques non spécifiques ont été plus fréquemment rapportée en association avec torsemide qu'avec le placebo, même si la goutte a été un peu plus fréquemment associée à un placebo . Ces réactions ne sont pas augmenter la fréquence ou de la gravité avec la dose de torsémide. Un patient dans le groupe traité avec torsemide retiré en raison de la myalgie, et un dans le groupe placebo a retiré en raison de la goutte. Expérience après commerTadalafilation Torsemide Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post de l'torsemide. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets indésirables rapportés sont les suivants: leucopénie, thrombocytopénie. Des réactions cutanées graves (à savoir le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été signalés en association avec l'utilisation de torsemide. spironolactone Les effets indésirables suivants ont été signalés et, dans chaque catégorie (système de corps), sont classés par ordre décroissant de gravité. Appareil digestif: saignement gastrique, ulcère, gastrite, la diarrhée et des crampes, des nausées, des vomissements. Endocrine: gynécomastie, incapacité à atteindre ou à maintenir l'érection, des menstruations irrégulières ou aménorrhée, saignements post-ménopausique. Carcinome du sein a été rapporté chez les patients prenant spironolactone, mais une relation de cause à effet n'a pas été établie. Hématologie: agranulocytose Hypersensibilité: fièvre, urticaire, éruptions cutanées maculo-papuleuse ou érythémateuses, des réactions anaphylactiques, vascularite. Métabolisme: Hyperkaliémie Système nerveux / Psychiatrique: Mental confusion, ataxie, maux de tête, de la somnolence, de la léthargie. Foie / biliaire: A très peu de cas de toxicité hépatocellulaire / cholestatique mixte, avec un décès rapporté, ont été signalés avec l'administration de spironolactone. Rénale: Insuffisance rénale (y compris l'insuffisance rénale) Peau: Stevens-Johnson Syndrome, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). torsemide Il n'y a pas d'expérience humaine avec des surdoses de torsemide, mais les signes et les symptômes de surdosage torsemide peut être prévu pour être ceux de l'effet pharmacologique excessive: déshydratation, hypovolémie, hypotension, hyponatrémie, hypokaliémie, alcalose hypochlorémique, et hémoconcentration. Pas de données disponibles pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par exemple. Manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination de torsemide et de ses métabolites. Le traitement du surdosage devrait consister en remplacement des liquides et des électrolytes. Torsemide est pas dialysable, donc l'hémodialyse ne sera pas accélérer l'élimination. spironolactone Un surdosage aigu de la spironolactone peut se manifester par la somnolence, la confusion mentale, éruption maculo-papuleuse ou érythémateuse, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou de la diarrhée. Rarement, des cas d'hyponatrémie, hyperkaliémie, ou un coma hépatique peuvent survenir chez les patients atteints d'une maladie grave du foie, mais il est peu probable en raison de surdosage aigu. Hyperkaliémie peut se produire, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Traitement Faire vomir ou évacuer l'estomac par lavage. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique pour maintenir l'hydratation, l'équilibre électrolytique et des fonctions vitales. Les patients qui ont une insuffisance rénale peuvent développer une hyperkaliémie induite par la spironolactone. Dans de tels cas, la spironolactone devrait être arrêté immédiatement. Avec hyperkaliémie sévère, la situation clinique dicte les procédures à employer. Ceux-ci peuvent inclure l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de calcium, une solution de bicarbonate de sodium et / ou de l'administration par voie orale ou parentérale du glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Ce sont des mesures temporaires pour être répétées au besoin. Les résines échangeuses de cations tels que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrés par voie orale ou par voie rectale. hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse. DYTOR PLUS 5 comprimés. Blister de 10 comprimés DYTOR PLUS 10 comprimés. Blister de 15 comprimés DYTOR PLUS 20 comprimés. Blister de 10 comprimés DYTOR PLUS LS comprimés. Blister de 10 comprimés Dernière mise à jour: Septembre 2013 Dernier commentaire: Septembre 2013