Darifenacin 9

+

Darifenacin (Enablex®, Novartis) est un médicament utilisé pour traiter l'incontinence urinaire. Darifenacin fonctionne en bloquant le récepteur de l'acétylcholine muscariniques M3, qui est principalement responsable de contractions musculaires de la vessie. Il diminue ainsi l'urgence d'uriner. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes souffrant de rétention urinaire. On ne sait pas si cette sélectivité pour le récepteur M3 se traduit par un avantage clinique dans le traitement des symptômes du syndrome de la vessie hyperactive. Structure pour DB00496 (darifénacine) comprimé, libération prolongée Actavis Pharma, Inc. comprimé, libération prolongée Actavis Pharma, Inc. comprimé, libération prolongée Warner Chilcott (US), LLC Merus Labs Luxco S. A R. L. Merus Labs Luxco S. A R. L. comprimé, libération prolongée Médecins Total Care, Inc. comprimé, libération prolongée Médecins Total Care, Inc. comprimé, libération prolongée Lac Érié médical Surgical Supply DBA Care Quality Products LLC comprimé, libération prolongée Warner Chilcott (US), LLC Générique Produits Darifenacin Hydrobromide à libération prolongée comprimé, libération prolongée Darifenacin Hydrobromide à libération prolongée comprimé, libération prolongée Au cours des produits Compteur Moyenne: 426,55 mono isotopique: 426,230728214 Ce composé appartient à la classe de composés organiques connus comme diphénylméthanes. Ceux-ci sont des composés contenant un fragment de diphénylméthane, qui se compose d'un méthane dans lequel deux atomes d'hydrogène sont remplacés par deux groupes phényle. Diphenylmethane phénylacétamide phénylpropylamine phenethylamine benzofurane aralkylamine éther arylalcoyle N-alkylpyrrolidine pyrrolidine amine aliphatique tertiaire amine tertiaire amide d'acide carboxylique primaire carboxamide Oxacycle azacycle composé Organoheterocyclic Éther Dérivé d'acide carboxylique amide d'acide carboxylique dérivé d'hydrocarbures composé Organooxygen composé organo groupe Carbonyle Amine composé aromatique hétéropolycyclique composés aromatiques hétéropolycycliques Pour le traitement de la vessie hyperactive avec symptômes de besoin incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence. Darifénacine est un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques. Dans les études in vitro utilisant des sous-types humains de récepteurs muscariniques recombinantes montrent que darifénacine a une plus grande affinité pour le récepteur M3 que pour les autres récepteurs muscariniques connus (9 et 12 fois plus grande affinité pour M3 par rapport à M1 et M5, respectivement, et 59 fois plus d'affinité pour M3 par rapport à la fois M2 et M4). les récepteurs muscariniques jouent un rôle important dans plusieurs fonctions importantes à médiation cholinergique, y compris des contractions de la vessie urinaire du muscle lisse et la stimulation de la sécrétion salivaire. effets indésirables tels que la bouche sèche, la constipation et la vision anormale peuvent être médiés par des effets sur les récepteurs M3 dans ces organes. Mécanisme d'action Darifenacin antagonise sélectivement le récepteur M3 muscarinique. récepteurs M3 sont impliqués dans la contraction de la vessie humaine et le muscle lisse gastro-intestinal, la production de salive, et la fonction sphincter de l'iris. La biodisponibilité orale moyenne à l'état d'équilibre est estimé à 15% et 19% pour 7,5 mg et 15 mg, respectivement. Le volume de distribution Darifenacin est d'environ 98% lié aux protéines plasmatiques (principalement l'alpha-1-glycoprotéine acide). Hépatique. Principalement médiée par le cytochrome P450 enzymes CYP2D6 et CYP3A4. cibles Nature de la protéine d'action Organisme PHARMACOLOGIQUE humain oui possibilités ANTAGONISTE Fonction générale: activité du récepteur fonction spécifique: le récepteur muscarinique médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate-cyclase, la rupture des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques par l'action des protéines G. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM3 Uniprot ID: P20309 Poids Moléculaire: 66,127,445 Da Les références Bharucha AE, Ravi K, Zinsmeister AR: Comparaison des sélective M3 et non sélectifs antagonistes des récepteurs muscariniques sur le transit gastro-intestinal et les habitudes de l'intestin chez l'homme. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010 Jul; 299 (1): G215-9. doi: 10,1152 / ajpgi.00072.2010. Epub 2010 avril 15. [PubMed: 20395537] Bozkurt TE, Sahin-Erdemli I: M (1) et M (3) les récepteurs muscariniques sont impliqués dans la libération de urinaire facteur décontractant vessie dérivé. Pharmacol Res. Mai 2009; 59 (5): 300-5. doi: 10.1016 / j. phrs.2009.01.013. Epub fév 2009 5. [PubMed: 19416629] Jha S, M Parsons: traitement de la vessie hyperactive dans la population vieillissante: se concentrer sur la darifénacine. Clin Interv vieillissement. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de données de cible thérapeutique. Nucleic Acids Res. 2002 1 janvier; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues antagoniste Fonction générale: phosphatidylinositol activité c phospholipase Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action des protéines G. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM1 Uniprot ID: P11229 Poids Moléculaire: 51,420,375 Da Les références Jha S, M Parsons: traitement de la vessie hyperactive dans la population vieillissante: se concentrer sur la darifénacine. Clin Interv vieillissement. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: profils d'affinité de divers antagonistes muscariniques pour récepteurs muscariniques humain cloné acétylcholine (mAChR) sous-types et mAChRs à coeur de rat et de la glande sous-maxillaire. Life Sei. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Nature de la protéine d'action Organisme PHARMACOLOGIQUE humain possibilités inconnues ANTAGONISTE Fonction générale: G-protein l'activité du récepteur d'acétylcholine couplé fonction spécifique: le récepteur muscarinique médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate-cyclase, la rupture des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action de G les protéines. effet de transduction primaire est l'inhibition de l'adénylate cyclase. Signalisation favorise l'activité de phospholipase C, conduisant à la libération de l'inositol triphosphate (IP3); ceci alors Trigge. Gene Nom: CHRM2 Uniprot ID: P08172 Poids Moléculaire: 51,714,605 ​​Da Les références Jha S, M Parsons: traitement de la vessie hyperactive dans la population vieillissante: se concentrer sur la darifénacine. Clin Interv vieillissement. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: profils d'affinité de divers antagonistes muscariniques pour récepteurs muscariniques humain cloné acétylcholine (mAChR) sous-types et mAChRs à coeur de rat et de la glande sous-maxillaire. Life Sei. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Nature de la protéine d'action Organisme PHARMACOLOGIQUE humain possibilités inconnues ANTAGONISTE Fonction générale GUANYL nucléotidique activité du facteur d'échange fonction spécifique: le récepteur muscarinique médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate-cyclase, la rupture des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques par l'action des protéines G . effet de transduction primaire est l'inhibition de l'adénylate cyclase. Gene Nom: CHRM4 Uniprot ID: P08173 Poids Moléculaire: 53048,65 Da Les références Jha S, M Parsons: traitement de la vessie hyperactive dans la population vieillissante: se concentrer sur la darifénacine. Clin Interv vieillissement. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: profils d'affinité de divers antagonistes muscariniques pour récepteurs muscariniques humain cloné acétylcholine (mAChR) sous-types et mAChRs à coeur de rat et de la glande sous-maxillaire. Life Sei. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues antagoniste Fonction générale: phosphatidylinositol activité c phospholipase Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action des protéines G. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM5 Uniprot ID: P08912 Poids Moléculaire: 60,073,205 Da Les références Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I: profils d'affinité de divers antagonistes muscariniques pour récepteurs muscariniques humain cloné acétylcholine (mAChR) sous-types et mAChRs à coeur de rat et de la glande sous-maxillaire. Life Sei. 1999; 64 (25): 2351-8. [PubMed: 10374898] Jha S, M Parsons: traitement de la vessie hyperactive dans la population vieillissante: se concentrer sur la darifénacine. Clin Interv vieillissement. 2006; 1 (4): 309-16. [PubMed: 18046909] enzymes Kind Protein actions Organism Pharmacological humain Actions inconnues substrat Fonction générale: Vitamine d3 25-hydroxylase activité Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il effectue une série de réactions d'oxydation (par exemple la caféine 8-oxydation, l'oméprazole, le midazolam sulfoxydation 1-hydroxylation et de midazolam 4-hydroxylation) de composés structurellement non apparentées, y compris les stéroïdes, les acides gras et xenobiot. Gene Nom: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Poids Moléculaire: 57342,67 Da Les références Skerjanec A: La pharmacocinétique clinique de darifénacine. Clin Pharmacokinet. 2006; 45 (4): 325-50. [PubMed: 16584282] Protein Kind l'action Organism Pharmacological humain Actions inconnues inhibiteur de substrat Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: responsable du métabolisme de nombreux médicaments et produits chimiques environnementaux qu'il s'oxyde. Elle est impliquée dans le métabolisme des médicaments tels que les anti-arythmiques, des antagonistes des adrénorécepteurs, et les antidépresseurs tricycliques. Gene Nom: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Poids Moléculaire: 55768,94 Da Les références Skerjanec A: La pharmacocinétique clinique de darifénacine. Clin Pharmacokinet. 2006; 45 (4): 325-50. [PubMed: 16584282] Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (attribution n 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. Génome Colombie-Britannique. et Génome Canada. un organisme sans but lucratif qui dirige la stratégie de la génomique nationale du Canada avec 900 millions $ dans le financement du gouvernement fédéral. Maintenance, support et licences commerciales est fourni par Omx personnels Analytics Santé, Inc.