Diazepam 57

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Diazepam Diazépam (IPA. / Daɪæzɨpæm /), d'abord commerTadalafilé comme Valium par Hoffmann-La Roche) est un médicament dérivé de benzodiazépine. Il possède des propriétés anxiolytiques. anticonvulsivant. sédatif, relaxant musculaire squelettique et des propriétés amnésiques. Il est couramment utilisé pour traiter l'anxiété, l'insomnie, des convulsions, le sevrage alcoolique, et les spasmes musculaires. Il peut également être utilisé avant que certaines procédures médicales endoscopiques (par exemple) afin de réduire la tension et l'anxiété, et dans certaines interventions chirurgicales pour induire l'amnésie. [1] [2] Le diazépam est un médicament de base dans «Liste des médicaments essentiels» de l'Organisation mondiale de la Santé, qui est une liste des besoins médicaux minimum pour un système de soins de santé de base. [3] Le diazépam est utilisé pour traiter un large éventail de conditions et a été l'un des médicaments les plus fréquemment prescrits dans le monde depuis 40 ans. Il a été inventé par le Dr Leo Sternbach. Contenu Histoire Diazepam était le deuxième benzodiazépine être inventée par Sternbach de Hoffmann-La Roche. et a été approuvé pour une utilisation en 1963. Il est deux fois et demie plus puissant que son prédécesseur, le chlordiazépoxide. dont elle a rapidement dépassé en termes de vente. Après ce premier succès, d'autres sociétés pharmaceutiques ont commencé à introduire d'autres dérivés de benzodiazépine. [4] Les benzodiazépines ont gagné en popularité parmi les professionnels de la santé comme une amélioration par barbituriques. qui ont un indice thérapeutique relativement étroite, et sont beaucoup plus sédatifs à des doses thérapeutiques. Les benzodiazépines sont également beaucoup moins dangereux; la mort résulte rarement d'une surdose de diazépam, sauf dans les cas où il est consommé avec de grandes quantités d'autres dépresseurs (comme l'alcool ou d'autres sédatifs). [5] Diazepam était pharmaceutique le plus vendu aux États-Unis 1969-1982, avec des ventes de pointe, en 1978, de 2,3 milliards de pilules. [4] diazepam avec l'oxazépam, le nitrazépam, le témazépam et représentent 82% du marché de la benzodiazépine en Australie. [6] Alors que les psychiatres continuent à prescrire le diazépam pour le soulagement à court terme de l'anxiété, de la neurologie a pris les devants dans la prescription de diazépam pour le traitement palliatif de certains types d'épilepsie et l'activité spasmodique, par exemple formes de parésie. Il est également la première ligne de défense pour une maladie rare appelée syndrome raide personne. [7] Diazépam est également trouvé dans la nature. Plusieurs plantes, telles que la pomme de terre et du blé. contenir des quantités infimes d'origine naturelle diazepam et d'autres benzodiazepines. [8] Propriétés physiques Diazepam se produit des cristaux blancs ou jaunes solides et possède un point de 131,5 à 134,5 ° C de fusion. Il est inodore, et a un goût légèrement amer. La pharmacopée britannique énumère diazepam comme étant très peu soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et librement soluble dans le chloroforme. United States Pharmacopoeia répertorie diazépam soluble dans 16 1 d'alcool éthylique, 2 à 1 de chloroforme, de 1 à 39 de l'éther, et pratiquement insoluble dans l'eau. Le pH de diazépam est neutre (à savoir pH = 7). Diazepam a une durée de vie de 5 ans pour les comprimés oraux et 3 ans pour IV solution / IM. [9] Diazepam est structurellement liée à quinazolines et est un haptène. [dix] Diazepam doit être conservé à température ambiante (15 ° -30 ° C). La solution pour injection parentérale doit être protégé de la lumière et maintenue contre le gel. Les formes orales doivent être conservés dans des récipients étanches à l'air et protégés de la lumière. [11] Le diazepam peut absorber en plastique, et par conséquent une solution de diazepam ne sont pas stockées dans des flacons ou des seringues en plastique. Il peut absorber dans des sacs en plastique et les tubes utilisés pour les perfusions intraveineuses. Absorption semble dépendre de plusieurs facteurs tels que la température, la concentration, le débit et la longueur du tube. Diazépam ne doit pas être administré si un précipité est formé et ne se dissout pas. [11] Pharmacologie Diazepam est une benzodiazépine «classique», d'autres benzodiazépines classiques comprennent; clonazépam. lorazépam. oxazépam. nitrazépam. flurazépam. bromazépam et clorazépate. [12] diazépam et d'autres benzodiazépines peuvent influencer le métabolisme et de progestérone neurostéroïdes qui à son tour peut influer négativement sur les fonctions du cerveau et du système reproducteur. Les actions pharmacologiques des benzodiazépines au récepteur GABAA sont semblables à celles des neurostéroïdes. stéroïdes neuroactifs sont des modulateurs allostériques positifs du récepteur GABAA, l'amélioration de la fonction GABA. Beaucoup de benzodiazépines (diazépam, médazépam. Estazolam. Flunitrazépam et nitrazépam) inhibent puissamment les enzymes impliquées dans le métabolisme des neurostéroïdes. L'administration à long terme des benzodiazépines peut influencer les concentrations de neurostéroïdes endogènes, et ainsi se moduler l'état émotionnel. Les facteurs qui affectent la capacité des benzodiazépines à modifier les niveaux de neurostéroïdes dépendent de la marque moléculaire allant de la molécule benzodiazépine individuelle. Présence d'un substituant à la position N1 du cycle diazépine et / ou le chlore ou un groupe nitro en position 7 du noyau benzénique contribuer à une inhibition puissante des isoenzymes, et à son tour un groupe bromo en position 7 (pour bromazépam) et des substituants supplémentaires (groupe 3-hydroxy pour oxazépam et la bague tetrahydroxazole pour cloxazolam et oxazolam) diminuent la puissance inhibitrice des benzodiazépines sur neurostéroïdes. [13] diazépam se lie avec une affinité élevée aux cellules gliales. [14] Diazepam à des doses élevées a été trouvé pour diminuer le chiffre d'affaires de l'histamine par l'action de diazépam au complexe récepteur GABA-benzodiazépine. [15] Le diazepam a un effet inhibiteur sur la cholinestérase plasmatique de 60 à -90 pour cent. [16] Mécanisme d'action Diazepam est une benzodiazépine qui se lie à une sous-unité spécifique sur le récepteur GABA A à un site qui est distinct du site de liaison de la molécule de GABA endogène. [17] [18] Le récepteur GABAA est un canal d'inhibition qui, lorsqu'il est activé, réduit l'activité neurologique. En raison du rôle de diazepam comme un modulateur allostérique positif du GABA, quand il se lie à des récepteurs de benzodiazepines il provoque des effets inhibiteurs. Ceci provient du hyperpolarisation de la membrane post-synaptique, en raison du contrôle exercé sur des ions chlorure négatifs par des récepteurs GABA A. [17] [19] Benzodiazépines y compris le diazépam cependant, ne sont pas aucun effet sur les niveaux de GABA dans le cerveau. [20] Diazepam semble agir sur les zones du système limbique, le thalamus et l'hypothalamus, ce qui induit des effets anxiolytiques. Ses actions sont dues à l'augmentation de l'activité du GABA. [1] [17] benzodiazépine médicaments, y compris le diazepam augmente les processus d'inhibition dans le cortex cérébral. [21] Les propriétés anticonvulsivantes de diazépam et d'autres benzodiazépines peuvent être en partie ou entièrement due à la liaison à canaux sodiques voltage-dépendants plutôt que des récepteurs de benzodiazépine. tir répétitif soutenue semble être limitée par les benzodiazépines effet de la récupération des canaux sodiques ralentissement de l'inactivation. [22] Les propriétés myorelaxant de diazepam sont produits par l'inhibition des voies polysynaptiques dans la moelle épinière. [23] Pharmacokinetics Le diazepam peut être administré par voie orale, par voie intraveineuse. par voie intramusculaire, ou sous forme de suppositoire. [9] Lorsque diazépam est administré par voie orale, elle est rapidement absorbée et a un début d'action rapide. Le début de l'action est de 1-5 minutes pour l'administration IV et 15-30 minutes pour l'administration IM. La durée des effets pharmacologiques de pointe de diazépam est de 15 minutes à 1 heure pour les deux voies d'administration. [24] Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 minutes à 2 heures après l'administration orale. Lorsque le diazépam est administré sous forme d'injection intramusculaire, l'absorption est lente, irrégulière et incomplète. [25] [11] Diazepam est hautement soluble dans les lipides et est largement distribuée dans l'organisme après administration. Il traverse facilement à la fois la barrière hémato-encéphalique et le placenta et est excrété dans le lait maternel. Après absorption, le diazépam est redistribué dans le muscle et le tissu adipeux. des doses quotidiennes continues de diazépam vont rapidement construire jusqu'à une concentration élevée dans le corps (principalement dans le tissu adipeux), qui sera bien au-delà de la dose réelle pour un jour donné. [9] [11] Il y a de stockage préférentiel de diazépam dans certains organes, y compris le cœur. Absorption par toute voie administré et le risque d'accumulation est significativement augmentée chez le nouveau-né et il y a une justification clinique pour recommander le retrait de diazepam pendant la grossesse et l'allaitement. [26] Diazepam est métabolisé par voies oxydatives dans le foie via le système enzymatique du cytochrome P450. Il a une demi-vie diphasique 1-2 et 2-5 jours, et a plusieurs métabolites actifs sur le plan pharmacologique. Le principal métabolite actif du diazépam est desmethyldiazepam (également connu sous le nom nordazépam ou nordiazépam). d'autres métabolites actifs de Diazepam comprennent témazépam et oxazépam. Ces métabolites sont conjugués avec le glucuronide, et sont principalement excrétés dans l'urine. En raison de ces métabolites actifs, les valeurs sériques du diazépam seul ne sont pas utiles pour prédire les effets du médicament. [25] [11] [27] Le diazepam a une demi-vie (t1 / 2α) de 20-50 heures, et desméthyldiazépam a une demi-vie de 30-200 heures et est considérée comme une benzodiazépine à action prolongée. [11] La majeure partie du médicament est métabolisé; très peu de diazépam est excrété sous forme inchangée. [9] Chez les humains, la liaison de la protéine diazépam est d'environ 98,5%. [25] La demi-vie d'élimination du diazépam et aussi les métabolite desmethyldiazepam actifs augmente de façon significative chez les personnes âgées qui peuvent donner lieu à une action prolongée, ainsi que l'accumulation du médicament lors de l'administration répétée. [28] Les indications Diazépam est utilisé principalement pour traiter anxiété, l'insomnie et les symptômes de l'alcool aiguë ou le sevrage des opiacés. Il est également utilisé comme prémédication pour induire la sedation, l'anxiolyse ou l'amnésie avant de certaines procédures médicales (par exemple d'endoscopie). [25] Diazepam est rarement utilisé pour le traitement à long terme de l'épilepsie. Ceci est dû au fait que la tolérance aux effets anticonvulsivant du diazepam se développe habituellement dans les 6 à 12 mois de traitement, ce qui rend inutile efficacement à cet effet, et aussi en raison des effets indésirables - en particulier, la sédation. [9] [29] Diazepam a un large spectre d'indications (dont la plupart sont hors-étiquette), y compris: Le traitement de l'anxiété, attaques de panique, et les états d'agitation [25] Traitement de l'état de mal épileptique, traitement d'appoint des autres formes d'épilepsie [25] Le traitement des symptômes de sevrage de l'alcool et aux opiacés [25] Le traitement à court terme de l'insomnie [25] Le traitement du tétanos, ainsi que d'autres mesures de traitement intensif [30] Prise en charge initiale de la manie, avec des médicaments FirstLine comme le lithium. valproate ou d'autres antipsychotiques Traitement adjuvant des affections musculaires douloureuses [7] Traitement adjuvant du parésie musculaire spastique (para - / tétraplégie) causée par des conditions de la moelle épinière ou du cerveau comme l'AVC, la sclérose en plaques, les lésions de la moelle épinière (traitement à long terme est couplé avec d'autres mesures de réadaptation) [7] Traitement palliatif du syndrome de la personne raide [19] Utilisé pour soulager les symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan Pré / post-opératoires sédation, anxiolyse et / ou de l'amnésie (par exemple avant la chirurgie endoscopique ou procédures) [7] Le traitement du surdosage avec des hallucinogènes ou stimulants du système nerveux central [9] Traitement adjuvant des crises induites par la drogue, résultant de l'exposition au sarin. VX. soman (ou d'autres poisons organophosphorés; Voir CANA), lindane. la chloroquine, la physostigmine. ou les pyréthrinoïdes [9] Le traitement d'urgence de l'éclampsie, ainsi que du sulfate de magnésium IV Le traitement prophylactique de la toxicité de l'oxygène au cours de l'oxygénothérapie hyperbare. [31] Utilisé dans le traitement pour le syndrome du côlon irritable. [32] Utilisé pour traiter la douleur résultant de spasmes musculaires causés par diverses dystonies spastique, y compris le blépharospasme, dysphonie spasmodique et le syndrome de Meige. usages vétérinaires Le diazépam est utilisé comme sédatif à court terme et anxiolytique pour les chats et les chiens. Il est également utilisé pour le traitement à court terme des convulsions chez les chiens et à court terme et le traitement à long terme des crises chez les chats. Pour le traitement des crises émergent, la dose typique est de 0,5 mg / kg par voie intraveineuse ou 1 à 2 mg / kg par voie rectale de la solution injectable. [33] Diazépam est également utilisé en tant que myorelaxant pour les chevaux, être administré par voie intraveineuse, la dose habituelle est de 0,02 à 0,1 mg / kg en association avec ou juste après l'induction de l'anesthésie générale. exécutions judiciaires L'État de la Californie offre Diazepam aux détenus condamnés comme un sédatif avant exécution. [34] Dosage Les doses doivent être déterminés sur une base individuelle, en fonction de l'affection à traiter, la gravité des symptômes, du poids corporel du patient, et toutes les maladies concomitantes du patient peuvent avoir. [9] Des doses typiques pour les adultes sains varie de 2 mg par dose à 10 mg par dose prise 2 à 4 fois par jour, en fonction de facteurs tels que le poids corporel et l'état traité. Pour les personnes âgées ou les personnes souffrant de troubles hépatiques, la dose initiale est à l'extrémité inférieure de la fourchette, la dose étant augmentée selon les besoins. [19] Appellations commerciales comprimé ValiumMD aux Etats-Unis et beaucoup d'autres pays; capsules Valium® en Italie, en Espagne; Novodipam® au Canada, Seduxen® en Hongrie, en Russie, en Pologne; Diazepam-Desitin® solution rectale en Hongrie et d'autres pays européens; Diazepam-Intensol®; Valrelease® Disponibilité I, le titulaire de droits sur cette œuvre, accorde par la présente la permission de copier, distribuer et / ou modifier ce document selon les termes de la Licence de documentation libre GNU. Version 1.2 ou toute version ultérieure publiée par la Free Software Foundation; sans sections inaltérables, sans avant-Textes de couverture, et pas de quatrième de couverture. Diazepam est fourni sous les formes suivantes: Pour l'administration par voie orale: Comprimés - 2 mg, 5 mg, 10 mg [19]. Les versions génériques disponibles. Capsules, le temps de la libération - 15mg (commerTadalafilé par Roche comme Valrelease ®) [11] Solution liquide - 1 mg / ml dans des récipients de 500 ml et à dose unitaire (5 mg 5 mg / ml dans un flacon de 30 ml de compte-gouttes (commerTadalafilé par Roxane diazepam comme Intensol ®) [11] Pour l'administration parentérale: Solution pour injection IV / IM - 5 mg / ml. 2 ml des ampoules et des seringues; 1 ml, 2 ml, de flacons de 10 ml; 2 ml Tel-E-Ject; contient également 40% de propylèneglycol, l'alcool éthylique à 10%, benzoate de sodium à 5% et de l'acide benzoïque comme des tampons, et d'alcool benzylique 1,5% comme conservateur. [35] [11] Avis. injection IM est largement moins efficaces que la drogue est injectée dans un muscle tétanique avec des veines musculaires comprimé. Cela ne permet pas d'atteindre le médicament rapidement dans la circulation. Seduxen (diazépam, en Hongrie, la Russie, la Pologne et d'autres pays de l'Est européen) est fourni sous les formes suivantes: Pour l'administration par voie orale: Comprimés 5 mg L'injection de 10 mg / 2 ml pour une administration intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée d'utilisation Pour l'administration parentérale: Solution pour injection IV / IM - 5 mg / ml. 2 ml des ampoules et des seringues; 1 ml, 2 ml, de flacons de 10 ml; 2 ml Tel-E-Ject; contient également 40% de propylèneglycol, l'alcool éthylique à 10%, benzoate de sodium à 5% et de l'acide benzoïque comme des tampons, et d'alcool benzylique 1,5% comme conservateur. [35] [11] Avis. injection IM est largement moins efficace que le médicament est injecté dans un muscle tétanique avec des veines musculaires comprimé. Cela ne permet pas d'atteindre le médicament rapidement dans la circulation. Pour une administration rectale: Solution [9] Suppositoires - 5mg et 10mg [36] [9] tubes rectaux Pour une administration par inhalation: Cette méthode utilise le diazepam chauffage pour former une vapeur produisant ensuite un aérosol. Ceci permet au médicament d'être passé à travers une voie d'inhalation au cours d'une thérapie par inhalation. Fourni en doses 2mg-20mg soit en une seule inhalation ou plusieurs petites inhalations [37] Effets secondaires Diazepam a une gamme d'effets secondaires qui sont communs à la plupart des benzodiazépines. La plupart des effets secondaires communs incluent: Somnolence Suppression du sommeil paradoxal Dépendance fonction motrice avec facultés affaiblies coordination avec facultés affaiblies équilibre avec facultés affaiblies Vertiges Dépression apprentissage avec facultés affaiblies Amnésie antérograde (particulièrement prononcée dans des doses plus élevées) Les déficits cognitifs [38] tachycardie réflexe [24] Les effets indésirables rares paradoxaux peuvent inclure: la nervosité, l'irritabilité, l'insomnie, des crampes musculaires, et dans les cas extrêmes, la rage et la violence. [39] [40] [41] Si ces effets secondaires sont présents, le traitement de diazépam doit être immédiatement arrêtée. Benzodiazépines tels que l'apprentissage diazépam entravera et de la mémoire, via leur action sur les récepteurs de benzodiazépine qui provoque un dysfonctionnement dans le système neuronal cholinergique. [42] Diazepam peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. La perte de valeur est aggravée par la consommation d'alcool, parce que les deux agissent comme dépresseurs du système nerveux central. [19] Pendant le cours de la thérapie, de la tolérance aux effets sédatifs se développe habituellement, mais pas sur les effets anxiolytiques et myorelaxants. [43] Les patients avec des attaques sévères de l'apnée pendant le sommeil peuvent souffrir de dépression respiratoire (hypoventilation) conduisant à un arrêt respiratoire et la mort. changements organiques tels que leucopénie [44] et le foie-dommages du type cholostatique avec ou sans ictère (ictère) ont été observées dans quelques cas. Diazepam à des doses de 5 mg ou plusieurs causes de détérioration significative de la performance de vigilance combinée à un sentiment accru de somnolence. [45] Interactions Si diazépam doit être administré de façon concomitante avec d'autres médicaments, l'attention devrait être accordée aux interactions pharmacologiques possibles. Un soin particulier doit être pris avec des médicaments qui améliorent les effets du diazépam, tels que les barbituriques, phénothiazines. narcotiques et les antidépresseurs. [19] Diazépam n'a pas augmenter ou diminuer l'activité des enzymes hépatiques et ne modifie pas le métabolisme d'autres composés. Il n'y a aucune preuve qui suggérerait diazépam modifie son propre métabolisme avec l'administration chronique. [9] Les agents qui ont un effet sur les voies ou la conjugaison cytochrome P450 hépatique peuvent modifier le taux de métabolisme de diazepam. Ces interactions seraient censés être le plus important avec la thérapie de diazepam à long terme, ainsi que leur signification clinique est variable. [9] Diazepam augmente les effets dépressifs centraux de l'alcool, d'autres hypnotiques / sédatifs (par exemple barbituriques), les narcotiques et autres myorelaxants. Les effets euphorisants des opioïdes peuvent être augmentés, ce qui conduit à un risque accru de dépendance psychologique. [46] [47] Cimétidine. oméprazole. kétoconazole. itraconazole. disulfiram. fluvoxamine. isoniazide. érythromycine. probénécide. propranolol. imipramine. ciprofloxacine. fluoxétine et de l'acide valproïque prolongent l'action du diazépam en inhibant son élimination. [9] [11] L'alcool (éthanol) en combinaison avec le diazépam peut entraîner une amélioration synergique de propriétés hypotenseurs des benzodiazépines et l'alcool. [48] Les contraceptifs oraux ( «la pilule») diminuent de façon significative l'élimination de desmethyldiazepam, un métabolite majeur du diazépam. [47] [49] Rifampicine, la phénytoïne. carbamazépine et le phénobarbital augmentent le métabolisme du diazépam, diminuant ainsi les niveaux et les effets médicamenteux. [9] Diazepam augmente les taux sériques de phénobarbital. [50] Néfazodone peut provoquer une augmentation des niveaux de benzodiazépines dans le sang. [47] Cisapride peut améliorer l'absorption et donc l'activité sédative, de diazépam. [51] De petites doses de theophylline peuvent inhiber l'action du diazepam. [52] Le diazepam peut bloquer l'action de la lévodopa (utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson). [46] Diazepam peut modifier les concentrations sériques de digoxine. [9] D'autres médicaments qui peuvent avoir des interactions par le diazépam comprennent: antipsychotiques (par exemple chlorpromazine), les inhibiteurs de la MAO. ranitidine. [47] Le tabagisme peut améliorer l'élimination du diazépam et de diminuer son action. [46] Parce qu'il agit sur le récepteur GABA l'herbe valériane peut produire un effet indésirable. [53] Les aliments qui acidifient l'urine peut conduire à une absorption plus rapide et l'élimination de diazepam, la réduction des niveaux et de l'activité médicaments. [46] Les aliments qui alcaliniser l'urine peut conduire à une absorption plus lente et l'élimination de diazepam, l'augmentation des niveaux et de l'activité médicaments. [9] Il existe des rapports contradictoires quant à savoir si la nourriture en général a des effets sur l'absorption et l'activité de diazépam administré par voie orale. [46] Contre-indications L'utilisation de diazépam doit être évitée, si possible, dans les individus avec les conditions suivantes: Ataxie hypoventilation sévère Le glaucome aigu à angle étroit déficiences hépatiques graves (hépatite et cirrhose du foie diminution élimination d'un facteur 2) déficiences rénales sévères (par exemple les patients sous dialyse) L'apnée du sommeil sévère La dépression sévère, en particulier lorsqu'ils sont accompagnés par des tendances suicidaires L'intoxication aiguë à l'alcool, de stupéfiants ou d'autres substances psychoactives (à l'exception de certains hallucinogènes. où il est parfois utilisé comme un traitement en cas de surdosage) myasthénie Hypersensibilité ou allergie à un médicament de la classe des benzodiazépines Une attention particulière nécessaire Les patients de pédiatrie Moins de 18 ans - traitement généralement pas indiqué, à l'exception du traitement de l'épilepsie, et pré-traitement / postopératoire. La dose efficace la plus faible possible doit être utilisée pour ce groupe de patients. [47] Moins de 6 mois - la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie; diazépam ne devrait pas être administré aux personnes de ce groupe d'âge. [19] [47] Les patients âgés et très malades - Possibilité que l'apnée et / ou un arrêt cardiaque peuvent survenir. L'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central augmente ce risque. La dose efficace la plus faible possible doit être utilisée pour ce groupe de patients. [19] [47] [54] Diazepam peut aussi être dangereux chez les patients âgés en raison d'un plus grand risque significatif de chutes. [55] I. V. ou injections i. m. chez les individus hypotenseurs ou ceux en état de choc doit être administré avec précaution et les signes vitaux doivent être surveillés. [54] Benzodiazépines tels que le diazépam sont lipophiles et pénètrent rapidement membranes et traverse donc rapidement sur le placenta avec absorption significative du médicament. L'utilisation de benzodiazépines, y compris le diazépam à la fin de la grossesse, en particulier des doses élevées, peut entraîner un syndrome infantile disquette. [56] Dépendance Diazepam comme avec d'autres médicaments de benzodiazépine peut causer une dépendance physique, la dépendance et ce qui est connu sous le nom de syndrome de sevrage des benzodiazépines. Le retrait de diazépam ou d'autres benzodiazépines conduit souvent à des symptômes de sevrage qui sont similaires à ceux observés au cours de l'alcool et le retrait des barbituriques. Plus la dose et plus le médicament est pris pour le plus grand risque d'éprouver des symptômes de sevrage désagréables. Les symptômes de sevrage peuvent se produire à partir des doses standard et aussi après utilisation à court terme. traitement benzodiazépine doit être interrompu dès que possible via un régime lent et progressif réduction de la dose. [57] Il a été montré dans une étude clinique que 100% des patients à faible thérapie diazépam dose long terme sont physiquement dépendants de leurs médicaments. [58] Les notes accrues de vertiges, vision floue, le cœur battant, les sentiments d'irréalité, épingles et aiguilles, des nausées, des sueurs, des bruits plus forts que d'habitude, l'agitation, les choses en mouvement, la sensibilité au toucher et les attaques de panique peuvent être vécus comme des symptômes de sevrage en bas dose thérapeutique utilisateurs à long terme de diazépam lors de l'arrêt de leurs médicaments de diazépam. [59] Diazepam est donc seulement recommandé pour le traitement à court terme à la dose la plus faible possible en raison des risques de graves problèmes de sevrage à de faibles doses, même après réduction progressive. [60] Il existe un risque important de dépendance pharmacologique sur le diazépam et les patients souffrant du syndrome de sevrage des benzodiazépines si elle est prise pendant 6 semaines ou plus. [61] Les patients à un risque élevé d'abus, la dépendance, la tolérance ou la dépendance Diazepam peut conduire à la tolérance physiologique. et la dépendance psychologique et / ou physique [62]. À un risque particulièrement élevé pour diazépam utilisation abusive, ou de dépendance sont: Les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance [19] [63] Les patients souffrant de troubles graves de la personnalité, tels que le trouble de la personnalité Borderline [64] Les patients atteints d'un trouble anxieux [62] Les patients des groupes mentionnés ci-dessus doivent être surveillés de très près pendant le traitement des signes d'abus et de développement de la dépendance. Interrompre le traitement si l'un de ces signes sont notés. La thérapie à long terme chez ces patients est déconseillée. [19] [63] L'American Society of Addiction Medicine a une politique indiquant que les patients souffrant d'une maladie addictive ne devraient pas être prescrits benzodiazépines comme le diazépam. Grossesse Il existe des preuves non concluantes que le diazépam si pris au début de la grossesse peut entraîner une diminution du QI, des problèmes neurodéveloppementaux, malformations physiques dans la structure cardiaque ou du visage, ainsi que d'autres malformations chez certains nouveau-nés, mais les données ne sont pas concluantes. Diazepam lorsqu'ils sont pris au cours de la fin de la grossesse, le troisième trimestres, provoque un risque certain d'un syndrome de sevrage d'une benzodiazépine sévère dans le nouveau-né avec des symptômes, y compris l'hypotonie, et la réticence à sucer, à les épisodes d'apnée, cyanose, et les réponses métaboliques avec facultés affaiblies au stress froid. syndrome de l'enfant Floppy et sédation chez le nouveau-né peuvent également se produire. Les symptômes du syndrome de l'enfant en bas âge de disquette et le syndrome de sevrage d'une benzodiazépine néonatal ont été rapportés à persister à partir heures à plusieurs mois après la naissance. [65] dose excessive Une personne qui a consommé trop diazépam affichera un ou plusieurs des symptômes [19] [66] suivantes. Somnolence Confusion mentale Hypotension fonctions motrices avec facultés affaiblies réflexes douteux coordination avec facultés affaiblies équilibre avec facultés affaiblies Vertiges Coma Bien que généralement pas fatale lorsqu'il est pris seul, une surdose de diazépam est considéré comme une urgence médicale et nécessite généralement l'attention immédiate du personnel médical. L'antidote à une surdose de diazépam (ou tout autre benzodiazépine) est flumazénil (ANEXATE®). Ce médicament est utilisé uniquement dans les cas de dépression respiratoire grave ou de complications cardiovasculaires. Parce que le flumazénil est un médicament à action rapide et les effets du diazépam peut durer pendant des jours, plusieurs doses de flumazénil peut être nécessaire. La respiration artificielle et la stabilisation des fonctions cardio-vasculaires peuvent également être nécessaires. Bien que non indiqué de façon routinière, le charbon actif peut être utilisé pour la décontamination de l'estomac suite à une surdose de diazépam. Vomissements est contre-indiquée. La dialyse est peu efficace. Hypotension peut être traitée avec ou levarterenol métaraminol. [9] [5] [19] [66] La DL 50 (dose létale chez 50% de la population) par voie orale de 720 mg de diazépam est / kg chez la souris et 1240mg / kg chez le rat. [19] DJ Greenblatt et ses collègues ont rapporté en 1978 sur deux patients qui avaient pris 500 et 2000 mg de diazépam, respectivement, sont entrés dans comas modérément profonde, et ont été évacués dans les 48 heures sans avoir connu des complications importantes en dépit d'avoir des concentrations élevées de diazépam et son metabolitesaccording aux échantillons prélevés à l'hôpital et que le suivi. [67] Surdoses de diazepam avec de l'alcool, d'opiacés et / ou d'autres dépresseurs peuvent être fatales. [5] [68] Détournement et abus Le diazépam est un médicament potentiel de dépendance et de la toxicomanie. Entre 50 et 64% des rats sera auto administrer le diazépam. [69] Benzodiazépines y compris le diazépam dans les études animales ont été montré pour augmenter les comportements de fidélité à la recherche en augmentant l'impulsivité qui peut suggérer un risque accru de comportements addictifs avec l'utilisation de diazépam ou d'autres benzodiazépines. [70] Diazepam est souvent trouvé comme adultérant d'héroïne. [71] Cela peut-être parce que le diazépam amplifie fortement les effets des opioïdes. Parfois, le diazépam est utilisé par les utilisateurs de stimulants à «descendre» et le sommeil et pour aider à contrôler l'envie de se gaver. [72] Benzodiazépines, y compris le diazépam, le témazépam. nitrazépam et compte flunitrazépam pour le plus grand volume d'ordonnances de médicaments contrefaits en Suède, un total de 52% des contrefaçons de médicaments étant pour les benzodiazépines. [73] Diazepam a été détecté dans 26% des cas de personnes soupçonnées de conduite sous l'influence de drogues en Suède et de son métabolite actif nordazépam a été détecté dans 28% des cas. D'autres benzodiazépines et zolpidem et zopiclone ont également été trouvés en grand nombre. De nombreux pilotes avaient des niveaux sanguins dépassant de loin la plage de dose thérapeutique suggérant un degré élevé de risque d'abus de benzodiazépines et zolpidem et zopiclone. [74] En Irlande du Nord dans les cas où les médicaments ont été détectés dans des échantillons de conducteurs avec facultés affaiblies qui ne sont pas altérées par l'alcool, les benzodiazépines sont révélés être présents dans 87% des cas. Diazepam était le plus souvent détecté benzodiazépine. [75] Il est parfois appelé par des noms de rue, y compris les «bleus», «petite aide de la mère», «diazies», «pilules ivres», «vals», «V», et parfois «ludes», pris pour Quaaludes. En plus des conditions moins spécifiques de la rue, «bonbons» (pilules), '' benzos (benzodiazépines), ou tranquillisants (dépresseurs). Statut légal Sur le plan international, le diazépam est une drogue de l'annexe IV en vertu de la Convention sur les substances psychotropes. [76] Au Royaume-Uni, il est classé comme une drogue de classe C. Toxicité Les tests de laboratoire évaluant la toxicité du diazépam, nitrazépam et chlordiazépoxide sur des souris spermatozoïde ont constaté que le diazépam toxicités produites dans le sperme, y compris des anomalies impliquant à la fois la forme et la taille de la tête du spermatozoïde. Nitrazépam cependant provoqué des anomalies plus profondes que le diazépam. [77] lectures complémentaires Fachinformationen (allemand) pour Valium, fourni par Roche Pharmaceuticals Bandelow, Borwin et al. Handbuch der Arzneimitteltherapie, Bd.1, Psychopharmaka. 2e édition. Enke, 2004. ISBN 3-13-113041-5. Benkert, Otto et al. der Kompendium Psychiatrischen Pharmakotherapie. 5e édition. Springer, 2003. ISBN 3-540-21893-9. Les références ^ A Consulté le 2006-03-11. ^ Diazepam. Retrieved sur 2006-03-10. ^ Liste modèle OMS des Essential MedicinesRetrieved sur 2006-03-12. ^ A Consulté le 2006-03-10. ^ Un 47-59. ISBN 0-19-515130-5. ^ Mant A; Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D. (4): 345-9. PMID 7911332. ^ A Consulté le 2006-03-11. ^ Wildmann J, Vetter W, Ranalder UB, Schmidt K, Maurer R, Mohler H (19): 3549-59. PubMed. Consulté le 2006-04-12. ^ A Consulté le 2006-03-11. ^ Earley JV; Fryer RI, Ning RY (7):. 845-50. PMID 458601. ^ Un international Elephant Care. ^ Braestrup C; Squires RF (3). 263-70. PMID 639854. 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